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a Atrofia Muscular Espinhal (AME), há uma perda de células importantes na medula espinhal - chamadas neurônios motores - que são essenciais para o controle do movimento e da força muscular. 

Esses neurônios motores regulam a atividade muscular emitindo sinais do sistema nervoso central (SNC), a parte do sistema nervoso que inclui o cérebro e a medula espinhal.

A perda de funcionamento dos neurônios motores leva à fraqueza muscular progressiva e à atrofia (diminuição gradual da massa e força dos músculos), uma vez que os músculos deixam de receber sinais do SNC.

Ao contrário de muitas outras doenças neuromusculares raras, há uma compreensão clara da causa genética específica da atrofia muscular espinhal.

O que causa a Atrofia Muscular Espinhal (AME)?

A atrofia muscular espinhal é causada por uma mutação no gene de sobrevivência do neurônio motor 1. Este gene é responsável pela produção da proteína do neurônio motor de sobrevivência (SMN) que mantém a saúde e a função normal dos neurônios motores. 

Em pessoas com AME, ambas as cópias do gene SMN1 sofrem mutação, o que leva à diminuição da produção da proteína SMN. Sem um nível adequado de proteína SMN, há perda de neurônios motores na medula espinhal, impedindo que os músculos recebam sinais adequados do cérebro.

A degeneração de neurônios motores leva a uma gradual diminuição na massa e força dos músculos (atrofia). 

O que devo saber sobre a proteína SMN?

A proteína SMN é produzida a partir do gene SMN1 que, em pacientes com AME, apresenta alterações genéticas que impedem sua função (1). A proteína SMN também pode ser produzida a partir de um segundo gene muito parecido com o SMN1, conhecido como gene SMN2. No entanto, somente pequena parte da proteína SMN produzida pelo gene SMN2 é funcional, não sendo suficiente para sustentar o funcionamento normal dos neurônios motores (2).

O número de genes SMN2 pode variar. Um número menor de cópias de SMN2 está associado a sintomas menos graves de atrofia muscular espinhal. Ainda assim, a doença tem uma ampla série de sintomas e é difícil prever a gravidade apenas com base no número de cópias de SMN2. Portanto, os especialistas recomendam que as decisões sobre cuidados sejam tomadas com base na capacidade funcional do indivíduo e não apenas no número de cópias de SMN2.

A descoberta do gene SMN2 propicia uma oportunidade única para o desenvolvimento de terapias potenciais que possam ajudar este gene a produzir mais proteína SMN. 

Referências Bibliográficas

1. Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy- determining gene. Cell. 1995;80(1):155–65.;

2. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120–33.)

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